Nature 系列专题：2018 风湿病领域极其重要进展年度回顾

癫痫各个领域不可或缺的发展本年回顾为我们呈现了在过去的 2018 年中都所获取的不可或缺的发展，在这些文章中都，该各个领域的主要领域专家描述了他们挑选的本本年 3-5 项不可或缺的发展，概述了它们的诊疗影响，以及对这两项和未来研究的影响。

该本年回顾该网站发表于风湿各个领域权威学报 Nature Reviews Rheumatology（影响变异 IF：15.661）上，小编将带您显出癫痫各个领域前沿的发展的精彩内容。

1-哮喘的预防和治医学上

2018 年，哮喘中风的治医学上获取了重大的发展，浮现了一种一新由医护人员主导的减少血清排泄的管理指导方法，并有证据证明别嘌呤醇可能会比非布司他较强更好的心血管壁安全普遍性。

不可或缺的发展：

以医护人员为主导的护理可以改善哮喘病患的治果，而且较强费用效益 1

非布司他在哮喘和心血管壁营养不良病患中都不应谨慎使用 2

IL-1β药物康纳单抗可以预防哮喘中风而不改变血清排泄水平 3

哮喘的管理指导同意

编号

推荐意见

1

医疗执法人员无需共享医疗系统性信息，做好病患教育指导

医疗执法人员使用癫痫学会血清排泄同意开展达标治医学上，进而共享有效的哮喘管理指导

解决病患对营养不良的看法，并向他们共享有关哮喘的政治普遍性、因素、关联、必然和治医学上方案的信息

2

评估哮喘的致使程度和肺炎

哮喘的致使程度可以通过哮喘白玉的实际上或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖浆尿病、慢普遍性肾脏营养不良、心血管壁营养不良、肥胖等共病不应开展筛查和合适治医学上

3

原作血清排泄浓度的目标

一般病患 6u2009mg/dl

哮喘白玉哮喘、侵蚀普遍性哮喘病患 5 mg/dl

4

开始降排泄治医学上

根据实际上的肺炎选择减少排泄治医学上和起始治医学上的剂量

使用别嘌呤醇作为一线治医学上

非布司他治医学上同时实际上心血管壁营养不良的病患无需要谨慎

确保安全病患对可能会在开始减少排泄治医学上期间频繁发生的哮喘中风有预防措施，有预防哮喘中风的行动计划

5

天气预报血清排泄和校准排泄治医学上以遇到困难

每月天气预报血清排泄，直到遇到困难

频繁的随访病患可能会借以坚称治医学上

确保安全降排泄治医学上充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会代谢物是 RA 潜在的小分子治医学上除此以外

长期以来细胞会代谢物一直是生器皿学的前沿，但在过去的十年中都，我们逐渐意识到细胞会生器皿能量学在可调致病细胞会机制层面的重要普遍性。2018 年的有助于研究过去务实细胞会代谢物是类风湿高血压的潜在治医学上靶点。

如何通过新陈代谢物来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿高血压 (RA) 中都细胞会代谢物可调基质和致病细胞会的炎症全过程，如下图请注意。己糖浆丝氯酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 结缔组织细胞会 RA 关节成纤维细胞会所发滑膜细胞会的来袭普遍性。通过脱氧酶 GPR91 吸收的脱氧诱导结缔组织细胞会的血管壁分解成，通过低氧诱导变异 1α(HIF1α) 可调血管壁结缔组织激素 (VEGF) 分解成。造血巨噬细胞会中都灭活糖浆原酪氯酸丝氯酸 3β(GSK3β) 随之而来催化反不应和氧化磷酸化缩减，活普遍性氧分解成缩减，肝细胞会稳态缩减，肝细胞会系统性膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺的发展：

成纤维细胞会所发滑膜细胞会超催化反不应，表示大量己糖浆丝氯酸 2 (hexokinase 2, HK2)，结缔组织细胞会其来袭遗传；阻断 HK2 是一种一新治医学上策略 1

通过脱氧酶 GPR91 摄取的脱氧诱导结缔组织细胞会的血管壁分解成遗传，通过低氧诱导变异 1α结缔组织细胞会血管壁结缔组织激素分泌，随之而来迁移、来袭和血管壁萌发缩减 2

在类风湿普遍性高血压和冠状动脉营养不良中都，糖浆原酪氯酸丝氯酸 3β除此以外结缔组织细胞会依赖于线粒体到肝细胞会转运镁，巨噬细胞会的代谢物活动缩减 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风有助于中都微生器皿组的起到

系统对化疾患（SLE）是多器官自身致病营养不良的展现，它是由寄生物防卫除此以外的过度活化和对最整体的生命组合而成部分的致病识别惹来。在 2018 年，小肠致病和候选病原体的失调蚕食踏入 SLE 中风有助于中都最前沿的不可或缺的发展。

不可或缺的发展：

在狼疮易感小鼠和系统对化疾患 (SLE) 病患亚群中都，病原体从小肠转回到肾脏，可能会驱动诱导系统性基因的表示和自身免疫的转化成 1

对核糖浆体 Ro60 的原始寄生虫共栖同源器皿开展致病启动，可使易感个体转化成生理自身致病和营养不良系统性的自身致病 2

与干燥综合征病患相似，SLE 病患小肠菌类多所发普遍性受限；相比之下，这两组病患的口腔菌类组合而成有较大差异 3

下面是可能会惹来 SLE 中风的病原体生器皿有助于上图：在健康人群中都，小肠阻隔仅存，由多种器皿种组合而成的小肠菌类处于动态有利于精神状态。发生明显的系统对化疾患 (SLE) 可能会与小肠菌类多所发普遍性受限和小肠阻隔受损有关，从而随之而来许多有所不同的菌类系统性的致病失调。寄生虫转回到引流淋巴结和肾脏可随之而来咪唑烷烃酶 (AhR) 系统对的作用做、I 型诱导 (IFN) 系统性基因的表示缩减以及自身免疫的转化成。早期小肠定植形成 B 细胞会坎，并且借以微生器皿群器皿种的有利于和对无关自身致病中风分子结构的生命自身抗原的寄生虫直向同源器皿的敏感普遍性。暴露于寄生虫直系同源器皿可以引起自身免疫（例如核糖浆核复合器皿 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 药物来最佳化治医学上

Wnt 频明人表征除此以外是目前用做骨质疏松症的合成代谢物医学上的目标。2018 年的研究推断出了更多关于内源普遍性控制 Wnt 系统性频明人表征的信息，包括天然 Wnt 抑制有助于和一新合成代谢物频明人通路，可以用来摆脱这两项治医学上造成了的挑战。

不可或缺的发展：

内源普遍性 Wnt 药物在骨中都的调高，这可能会是抗硬化复合器皿医学上的合成代谢物起到的平台期因素，也可能会是抗 Dickkopf 系统性复合器皿 1 医学上的有限功效的因素 1-2

Wnt1 频明人通路可能会是一种一新低密度脂复合器皿酶系统性复合器皿 5 (LRP5) 独立的合成代谢物除此以外 3

以前认为鞘氯醇-1-磷酸酯是偶联变异，过去可能会是抗吸收治医学上的靶点 4

针对经典 Wnt 频明人表征的医学上造成了的挑战有很多：针对低密度脂复合器皿酶系统性复合器皿 5 (LRP5) 结缔组织细胞会的 Wnt 细胞会器 (Wnt/LRP5 细胞会器) 的抗硬化剂治医学上的初始剂量虽然是合成代谢物的，但会引起天然 Wnt 药物的调高，并在在此之后不尽相同剂量的治医学上中都被扫描。随着短时间的推移，这种调高抑制了治医学上的合成代谢物起到，随之而来「治医学上平台」。2018 年具体了包含 Wnt 细胞会器和鞘氯醇-1-磷酸酯频明人除此以外在内的合成（或半合成）频明人除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 药物调高的限制尚能不清楚。攻克 Wnt 药物调高的其他方法是阻断多种药物或引入无治医学上期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-机制普遍性 JAK 药物以前的早些

Janus 丝氯酸（JAK）药物（jakinibs）通过大量细胞会变异小分子下游频明人表征，可有效治医学上自身致病普遍性营养不良和风湿普遍性营养不良。过去过去研发出一新 JAK 药物，可以机制普遍性抑制个体 JAK 细胞会除此以外，拥有更窄细胞会变异明人，但这些药物与现阶段药器皿相比如何？

不可或缺的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 机制普遍性药物，在银屑病高血压的治医学上中都非常大，且没有出乎意料的安全普遍性问题 1

阿司匹林类抗病毒无效的强直普遍性脊柱炎病患有别于 Filgotinib 非常大 2

2 个 III 期诊疗试验证明机制普遍性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的有效普遍性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇