基于肠促胰素的血糖操纵：未来 50 年的发展

肠促皮质醇素（Incretin）是一类在进食碳水化合物物质性刺激下，由消化该系统内增生肝细胞还原增生的甲状腺激素，可通过有利于β肝细胞的血清增生、抑制α肝细胞不合理的皮质醇升糖浆素增生、延缓肠胃排空及抑制血糖等多个必需参与各部位高血压数学模型适度。

在过去的十年里，基于肠促皮质醇素的疗程泻本品，以外皮质醇高高血压素样胺基酸 1（GLP-1）抗原抑制和二胺基酸基胺基酸酶（DPP-4）抑抗生素，降低了对 2 型号白血病的适度政府机构。目此前的疗程选择以外长效 GLP-1 抗原抑制、GLP-1 酰胺和基本血清以通常比例组合的混和抗生素以及皮下脑的可长期以来减压 GLP-1 抗原抑制的微型号渗透到燃气。

未来，药物或吸入 GLP-1 酰胺有确实带入现实生活。此外，药物促 GLP-1 增生剂如通过 G 复合物胺抗原、核能法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 复合物胺胆汁酸酪氨酸抗原（TGR5）目此前仍在研究成果阶段。

GLP-1 与其它肠消化道甲状腺激素如 YY 胺基酸、皮质醇高高血压素、肠胃泌素、发挥作用促血清（GIP）、肠促皮质醇酶胺基酸、皮质醇泌素，血管活性肠胺基酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸胺基酸（PACAP）的结合确实减低 GLP-1 降低高血压和BMI的物理现象。基于肠促皮质醇素疗程在其它信息关键技术的应可用也受到更为多的关注，如 1 型号白血病、糖浆代谢异常、体重增加、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性胃溃疡（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经该系统的有肿瘤等上都。

因此，在未来几年基于肠促皮质醇素的疗程确实并不以外 2 型号白血病。这篇文章是 Diabetologia 杂志「未来 50 年」活动华尔街日报系列中所的一篇，以纪念活动 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促皮质醇素疗程的「此前世和今生」

基于肠促皮质醇素疗程的其发展是降糖浆新泻本品基本研究成果非常成功且具代表性的例子。在人体研究成果中所找到，药物和用药后血清增生的减低量有所不同，随后找到这一现象的原因是肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的效用。研究成果者还原和化学还原了这些胺基酸甲状腺激素并通过用药至 2 型号白血病肿瘤，由此找到了 GLP-1 的降糖浆活性。后来，DPP-4 抑抗生素被表明为降低介导 GLP-1 的有效性必需。

今日，有有所不同子类号的 DPP-4 抑抗生素可以运可用，尽管其形态和泻药代热力学有所反之亦然异，但这些中间体的泻药效学优点和针灸传统意义相似。各种 GLP-1 酰胺已运用于有所不同的延长方式而（如交换、羧酸侧链、共价胺细胞器以及化学还原基于微球的缓效抗生素）。

比如说，GLP-1 酰胺可以分为短效（主要压制餐后高血压）和长效（24 不间断具备活性、主要压制空腹高血压及减小餐后高血压波动）两种抗生素。有所不同 GLP-1 酰胺和 DPP-4 抑抗生素的优点使得基于肠促血清的疗程比较个性化。

基于肠促皮质醇素疗程的此前景：目此前都能碰到的

GLP-1 抗原抑制信息关键技术早先的其发展主要集中所在长效抗生素（即每周或格外短时间内注射一次）和格外加简便的给泻药该系统及注射笔设备。目此前，各种一周一次 GLP-1 抗原抑制早已被引入或所处针灸检验阶段。鉴于其疗程窗狭小，定义为降糖浆特性和肠胃消化该系统泻本品二者之间的均衡，相对原先的中间体，未来的长效 GLP-1 抗原抑制大幅度降低治果而泻本品减小确实不太确实。

其它以外皮下脑的微型号渗透到燃气，都能连续 6 个月或格外短时间内无罪释放艾塞那胺基酸。另外，有些东欧国家有 GLP-1 酰胺和基本血清以通常比例混和的组合剂。这种混和抗生素与个别中间体相对优势在于适度上能格外好地压制糖浆化血红复合物（HbA1c）且较 GLP-1 抗原抑制单泻药疗程恶心泻本品单单现率格外低。

与开发长效中间体/抗生素的其发展趋势相对之下应，实质性探究其疗程创造力甚至短效 GLP-1 酰胺对于压制餐后高血压也将带入版块。未来中间体的半衰期较短效抗生素格外短非常少 1 ~2 h，这些中间体确实作为长效 GLP-1 抗原抑制或酰胺对基本血清疗程的补充。短效 GLP-1 酰胺的一个缺点是恶心和恶心的单单现率格外高。目此前，一周一次的药物 DPP-4 抑抗生素也即将研究成果中所。

基于肠促皮质醇素疗程的此前景：目此前还未碰到的

给泻药的新必需

用药 GLP-1 都能完全使高血压恢复正常，且 GLP-1 酰胺具较强的降高血压物理现象，但皮射仍无法使许多肿瘤高血压恢复正常。经过DPP-4 抑抗生素疗程，HbA1c

其它给泻药方法有以外：吸入抗生素，但肺中所 GLP-1 的均匀分布抑制物理现象确实限制这种方法有；嘴唇或直肠给泻药，过去早仅有所探究，但不太确实在针灸实践中所应可用；GLP-1 直接进到人体循环该系统（如腹腔或用药）的给泻药必需在未来确实必须实质性探究。

增强介导 GLP-1 增生是未来世人探究的手段。目此前针对消化该系统 L 肝细胞 G 复合物胺抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段意味著都能压制高血压，但压制高血压有效性的中间体人身安全性反之亦然。其它选择以外碳水化合物未及超重，主要是复合物质成分。事实上，健美住院后介导 GLP-1 浓度减低了约 5 – 10 倍，这反感赞同性刺激介导 GLP-1 增生的理论依据，但是目此前还未找到理想的性刺激 L 肝细胞增生 GLP-1 的方法有。

可以想象，在未来 50 年，基因疗程确实达到一个常用的针灸应可用水平。通过基因疗程关键技术，皮质醇高高血压素原通过基因疗程关键技术（如利用腺病毒）移转到到其它子类号的肝细胞确实会引致介导 GLP-1 增生快速增长。

GIP 抗原抑制和低剂量

由于其都能增强餐后性刺激血清增生的认知效用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖浆泻本品。然而，有所不同于 GLP-1，GIP 在 2 型号白血病肿瘤中所促血清增生效用并不显著，甚至有报导 GIP 都能减低皮质醇高高血压素水平。在高高血压神经学号中所，化学修饰的 GIP 酰胺具一定的降高血压物理现象，但并无法在 2 型号白血病肿瘤中所来进行测试。

同时，在啮齿类神经学号中所，GIP 低剂量都能降低皮质醇岛真挚阻止体重增加其发展，但同样地，这类酸盐也尚未在白血病或体重增加肿瘤中所来进行测试。鉴于 GIP 在有利于血清增生和脂肪沉积上都实际上一小相反的物理现象，我们无法称许 GIP 抗原抑制或低剂量能发挥疗程效用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺基酸类甲状腺激素也有降糖浆效用。在神经学号中所，酪氨酸皮质醇高高血压素抗原都能降低体重增加和血清抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高高血压素在 2 型号白血病和体重增加肿瘤中所的针灸疗程中所确实并无法观感单单足以的确实，但在刚刚的未来这些甲状腺激素与 GLP-1 联用确实带入一种新的疗程手段。通过转化成混和胺基酸，各种抗原可以复合物酪氨酸或绕过。如肠胃泌酸适度素不非常少能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸皮质醇高高血压素抗原。混和胺基酸的还原使泻本品对有所不同抗原的亲和力最小化。

三重抑制可效可用 GLP-1、GIP 和皮质醇高高血压素抗原。意味著来说，联合胺基酸的效用应该亮眼，然而，由于变异甲状腺激素效用的复杂性以及每种胺基酸泻本品的叠加，修正混和胺基酸形态使BMI和高血压压制达到最佳特性仍具一定的终究。另外的一个终究是针灸此前研究成果向针灸研究成果的过渡，由于实际上品种的反之亦然异，在人体中所必须修正与有所不同抗原亲和力二者之间的均衡以达到最佳特性。

来自消化该系统的其它泻本品疗程靶标

尽管 GIP 和 GLP-1 已被表明为最重要的具肠促皮质醇素效用的甲状腺激素，其它消化该系统来源的物质也参与了糖浆和能量数学模型适度，从而带入未来的疗程靶标。如起源于 L 肝细胞的甲状腺激素胺基酸 YY（PYY）具较强的抑制血糖的物理现象，确实为疗程体重增加和 2 型号白血病提供另外的必需。相反，由肠胃ε肝细胞增生的人体内，都能有利于饥饿。

因此，拮抗人体内的效用确实带入降低BMI的有效性手段。其他肠消化道甲状腺激素，如肠胃泌素、皮质醇泌素、胆囊收缩素、血管活性肠胺基酸以及垂体腺苷酸环化酶酪氨酸胺基酸在认知浓度下可以性刺激血清增生。因此，意味著这些甲状腺激素可以可用 2 型号白血病的疗程。

早先有研究成果表明，高浓度胆汁酸与 GLP-1 浓度减低和高血压降低有关，确实是通过介导消化该系统内增生 L 肝细胞的 FXR 和 TGR5 发挥效用。因此，这些抗原也确实带入通过减低 GLP-1 的增生达到疗程目的的潜在靶标。之后，更为多的确实表明消化该系统菌类的转变都能影响皮质醇岛真挚和代谢。因此，适度消化该系统细菌的组成也确实带入未来 2 型号白血病的疗程手段。

从健美住院疗程方面中所找到的泻本品疗程手段

有大量 2 型号白血病肿瘤通过外科住院使白血病消除，因此，有心理医生提单单外科住院可以作为 2 型号白血病肿瘤甚至一些病态体重增加肿瘤的有利的疗程手段。但考虑到介入疗程围住院期的比率风险、吸收不良及其它中风，我们并不认为在未来 50 年健美住院将暂时其发展带入一种常用应可用疗程大方法有。然而，目此前的健美住院都能指导以后的研究成果，即复制术后体内的的甲状腺激素变异状况的泻本品疗程手段。

到目此前为止，研究成果重点在于肠促皮质醇素 GIP 和 GLP-1。探究健美住院后白血病消除的系统确实有利于确定其它潜在的温和疗程手段的因素。这些系统以外肠消化道甲状腺激素增生的转变、肠胃消化该系统吸收和胆汁酸增生以及消化该系统菌类的变异。此外，消化该系统增生的蛋白酶，如成纤维肝细胞生长因子 19 和 21，确实介导健美住院后高血压的降低。运可用泻微生物学方法有找到住院引致其它因子的变异确实会实质性帮助降低高血压和BMI。

基于肠促皮质醇素疗程的人身安全难题

关于抑制心动过速（非常少 GLP-1 抗原抑制）的长期以来人身安全性，遭遇皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、膀胱癌、结肠癌、胆囊炎和胸腔脑出血（saxagliptin 的一项实验中所）的潜在风险仅有美联社。然而，在这上都数据库之后仍推断单单不错的风险收益比。

基于肠促皮质醇素疗程的未来止痛

目此前，基于肠促皮质醇素的疗程主要以外 2 型号白血病，但各种研究成果早已推断单单这些泻本品在其它止痛上都有比较广阔的此前景。基于肠促皮质醇素疗程未来的一个确切止痛为糖浆耐量受到影响（IGT）或空腹高血压受到影响（IFG）。仅有美联社对于体重增加和糖浆代谢受到影响的群体，GLP-1 抗原抑制都能未及防白血病的遭遇，疗程时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模检验提示 DPP-4 抑抗生素对糖浆代谢紊乱的变异有潜在的其所。但 IFG 或 IGT 并无法公认为根本的病因，因而也无法这两项的泻本品疗程指征，这也是这类群体泻本品疗程的主要受阻。鉴于白血病和 IFG/IGT 的定义有所主观，这种较绝对的分类方法有在未来必须反思。

妊娠期白血病家族史的娼妓、多囊卵巢综合征娼妓、其它 2 型号白血病的高危群体以及另一类病因 NAFLD 和 NASH 也确实从肠促皮质醇素疗程中所获益。

目此前，体重增加的遭遇和广为人知早已达到了广为人知病的程度。GLP-1 抗原抑制早先在一小东欧国家被批准可用疗程体重增加，以后也有格外多这上都的应可用。GLP-1 抗原抑制原先的剂量和剂型号能否降低BMI将证明其为体重增加的终身疗程方法有。这种疗程的潜在其所（长期以来BMI降低、阻止白血病和白血病中风以外肾脏事件真相）需在大型号针灸实验中所实质性的测试。但病因早期的群体观感单单的其所确实并不在晚期该组织破损早已其发展到不可逆转时单单现。

早先的一些研究成果表明，可以作为 1 型号白血病肿瘤血清疗程的来来进行疗程降低肿瘤高血压压制。这种联合疗程在未来 50 年是不是都能暂时运可用还将依赖于在其它上都是不是有所提高，如免疫疗程或闭环血清给泻药该系统。

基于肠促皮质醇素疗程的各种肾脏故事情节的研究成果目此前即将来进行。如果这些研究成果结果推断有肾脏上都的获益，即使高血压无法显著反之亦然异，基于肠促皮质醇素的泻本品确实在冠心病疗程中所应可用常用。然而，到目此前为止原计划的肾脏故事情节检验未推断单单 DPP-4 抑抗生素有显著的胸腔保护效用，一小原因确实是研究成果设计、病人选择和检验时间段的相对较。长期以来疗程或 GLP-1 酰胺是不是也观感如此现在还尚不明确。

之后，神经该系统的有肿瘤未来确实带入基于肠促皮质醇素疗程的一个止痛。大量的研究成果证实，在阿尔茨海默氏症、失智症和其他神经该系统的有病因的神经学号中所活体和基本功能想得到降低。早先，也有美联社失智症病肿瘤的记忆和运动障碍也有所降低，从而提示基于肠促皮质醇素疗法在这一信息关键技术的疗程创造力。

如何实质性降低肠促皮质醇素信息关键技术短期内的研究成果？

自 GLP-1 首次表明为血清促泌剂已过去 30 年。许多认知学的认识和疗程方法有来自于一些基本研究成果。然而，有关 GLP-1 常用的生物学物理现象中所许多新难题将在未来想得到解答。未来 50 年，我们希望碰到格外多基于 GLP-1 及相关胺基酸优点的疗程方法有，随着止痛的范围增加而仍然非常少限于降糖浆疗程，根据肿瘤的必须选择最佳的疗程方法有。过去早已单单现了许多令人惊叹的结果，未来一些所料的找到确实格外加有利于该信息关键技术的实质性其发展。

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编辑： 杨茜