抑制microRNA-30a可减轻右心室高压的血管重构

静脉高压 (PAH) 是一种毁灭性癌症，其特征是进行性肺消化道 (PA) 分析方法，造成了右心室 (RV) 后负荷提高并终于造成了被害。 左右 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的技术革新，众所周知是随着靶向制剂的技术的发展。然而，现有这些疗法仅限于水肿，大约在 5% 的 PAH 高血压当中起主导作用，并且差不多不能翻盘彻底改变血管。研究者表明，SMCs 而不是脂质膜 为了让作为细胞膜；也建立新上皮细胞膜以闭塞消化道。因此，探险防范SMC彻底改变的新方法在疗法PAH当中具有重要涵义。

在该团队之前的研究者当中，发现 miR-30a 在母体急性心肌梗死（AMI）高血压和鸟类的大鼠当中以及体外氧气焦虑后培训的肝细胞膜当中显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能性恶化。同样，氧气是 PAH 血管彻底改变的最重要触发机制，并且 miR-30a 程度的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究者重点关注氧气后 PAH 高血压、PAH 鸟类模型和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类当中 miR-30a 的遗传学和药学抑制来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 疗法发送给手段。

研究者设计：

研究者首先发现了PAH高血压、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气大鼠模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

鸟类模型1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞膜凋亡以防范 Su5416/氧气大鼠模型当中的血管分析方法；

鸟类模型2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的凋亡以翻盘 MCT 大鼠模型当中的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠模型当中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的主导作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的大鼠当中以及在氧气后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 当中的隐含提高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类当中，miR-30a 的基因紊乱有效地翻盘了 PA 彻底改变并提高了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 发送给手段显示出高效能，可提高 miR-30a 程度并减轻 PAH 的癌症遗传学，同时抑制 P53 可以部分提高这些有益主导作用。

撰文记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.